希拉里的政治野心使她在許多政策事務中佔據著重要的位置，輿論界幾乎通認她是美國歷史上最具實權的第一夫人。1994年，她主張推行的克林頓保健計劃沒有在國會通過，但她並未放棄。1996年，她提出將地球建設成為地球村，用更強大的社會力量來幫助孩子們健康快樂地成長。在她的不懈努力下，1997年國會通過了美國國家兒童健康保險計劃和領養與安全家庭法案。

　　2002年，希拉里還沒有離開白宮，但她已搬到紐約居住，與此同時，她宣布參加紐約州參議員的競選，成為了第一位謀求公職的第一夫人。同年11月，她成功當選國會參議員。她的競選策略和丈夫比較相似，都是用滿足選民的物質利益為主要手段來贏得選票。

　　同時她更加注重婦女、兒童及家庭方面的話題。擔任參議員以來，希拉里一邊維持著自由派選民的支持，一邊積極地爭取中間派選民的選票。為此，還涉及了伊拉克戰爭的投票。但是，作為一名極富爭議的政治家，民眾對希拉里的看法並沒有太大的改變，他們普遍認為希拉里自身就具有濃厚的自由主義色彩，而將她劃分成為自由派成員。保守派對她更是深惡痛絕。伴隨著伊拉克戰爭局勢的惡化，希拉里又轉而反對布什政府的內外決策，這為她之後競選總統埋下了隱患。

　　2003年，希拉里從預算委員會轉向了軍事委員會，成為最早指出駐伊美軍缺乏裝甲武器的參議員之一。“9·11”之後，她又積極主張加強美國國土安全，並且指出許多港口和邊境敏感地區的安全保護措施的疏漏，但這些都不是她最大的成就。世貿中心遭遇襲擊後，希拉里在國會力爭，得到了二百億美元的安保撥款，這是她在“9·11”事件發生後作出的最大貢獻。接著希拉里又領導了另一場鬥爭，她認為，最近國會的工資漲了，那麼社會上的最低工資也應該相應地提高。

　　2006年11月，希拉里的努力得到了回報。她以絕對的優勢連任紐約州參議員，她的支持者中，女性選民成為主力。她的成功，讓共和黨內部都無法找出一個人可以跟她媲美。這不能不說她在更為　　保守的紐約州北部已成功地佔了一席之地。

　　在軍界，希拉里也贏得了許多人的支持和讚美。當希拉里第一次當選紐約州參議員的時候，當時還不是美軍副總參謀長的約翰·凱恩將軍就找到她，希望能夠反映一下西點軍校以及美軍第十山地師的駐防問題。但是希拉里的工作十分忙碌，一直到三個月後才安排和凱恩將軍會面，原本計劃十五分鐘的會談持續了四十五分鐘。在這之後，希拉里立刻提交了關于這兩件事情的議案，並且親往實地進行考察。這讓凱恩將軍對希拉里十分尊敬。他這樣評價道：“她對軍隊的了解和對軍人的誠摯態度讓我十分吃驚和感動，這讓我為自己所作的決定感到十分欣慰。她告訴我，當她還是第一夫人的時候，她就隨著克林頓周遊世界，去過許多有美軍駐扎的地方。她對整個美軍，甚至軍人的家庭都可以說是了如指掌。”

　　希拉里不僅在政界和軍界交友廣泛，在作為參議員工作時也十分隨和低調。她很清楚地將參議員和第一夫人的身份分開。每次舉行聽證會的時候，她總是很早就到，盡管她總是在最後一個發言。

　　2008年12月1日，美國前第一夫人，現任紐約州聯邦參議員的希拉里·克林頓被奧巴馬總統正式提名，成為下一屆美國國務卿。

　　參議院當天以94：2的絕對優勢選票，通過了奧巴馬總統對國務卿的提名。兩票反對票是共和黨的議員大衛·威特和吉姆·德敏特所投。民主黨領袖則積極呼吁參議院通過奧巴馬政府的這一重要的新任命，為此讓新政府能夠盡快開展重要的外交布局。

　　2009年1月21日，希拉里·克林頓在丈夫克林頓和女兒切爾西的陪同下，在華盛頓正式宣誓就職美國國務卿。