中新網5月14日電 據臺灣中時電子報報道,臺灣成功大學醫學院研究團隊揭開乙型肝炎引發肝癌癌化之謎,更經動物實驗,找出心律不整老藥Amiodarone可抑制約50%的肝腫瘤生長;此藥1顆僅8元新台幣且毒性不高,未來可望成為晚期肝癌病人在已無其他治療選項時的另一新契機。
老藥新用的新發現,起于成大醫學院微生物及免疫學研究所特聘教授劉校生帶領團隊,針對46位罹患B型肝炎的肝癌病人,研究其體內“自噬小體”與致癌的“微小RNA-224”兩個細胞因子,在肝癌形成過程中的關聯。
劉校生指出,境外已有研究發現,臨床肝癌病人體內的自噬反應低落、微小RNA-224異常過量,且自噬反應缺失的轉殖小鼠,特別容易在肝臟中形成腫瘤,但文獻皆尚未找出兩者的關聯性。
成大研究團隊找出93位罹患B型肝炎或丙肝的肝癌病人,發現其中46位B型肝炎患者細胞中自噬反應與微小RNA-224大量表現,兩者有顯著關聯,且兩因子同時缺失的肝癌病人,術後4年記憶體活率由80%降到50%以下;丙肝的肝癌病人則無顯著關聯。
研究進一步以B型肝炎病毒的基因轉殖老鼠,印證B型肝炎癌化成肝癌的過程中,確實有細胞自噬能力下降與微小RNA-224大量表現,也揭開了B型肝炎癌化的機制。
劉校生解釋,自噬反應主要由細胞內的雙層膜胞器“自噬小體”主導,它像清道夫一樣,能選擇性清除細胞內的垃圾;當微小RNA-224過度生長、累積,會産生致癌因子,也成為自噬小體的清除對象,自噬小體會利用它的雙層膜,將微小RNA-224包裹起來,並將之分解。
團隊根據以往研究,從3584種小分子藥物中,找出心律不整用藥Amiodarone可有效增強大鼠細胞的自噬反應,同時分解致癌微小RNA-224,抑制約50%肝腫瘤生長。
劉校生指出,一般治療肝癌末期患者的標靶藥物,1個月至少花費5至10余萬新台幣不等,Amiodarone1顆僅8元,且動物實驗用量低、用藥時間短(約1個月內),未來可望使用於已無其他治療選擇的晚期肝癌病人。
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