“醫學科學家”許琪：瞄準腦疾病領域裏熟悉的“敵人”

　　央視網消息:性格開朗、口才好,對科研充滿激情,這是中國醫學科學院基礎醫學研究所研究員許琪給人留下的第一印象。她長期從事重性精神神經疾病發病機制的研究,她揭秘抑鬱症,突破世界性難題。在由全國婦聯、中國科學技術協會等共同舉辦的第十四屆“中國青年女科學家獎”頒獎典禮上,許琪獲得“中國青年女科學家”榮譽稱號。

　　作為人類理解自身的“終極疆域”,神經科學領域仍有太多等待新墾的神秘地帶,重性精神神經疾病發病機制就是其中之一。當一個人患有重性精神神經疾病時,他的大腦裏發生了什麼?到底是通過何種機制對機體産生了影響?對於這些未解之謎,中國醫學科學院基礎醫學研究所研究員許琪帶領團隊開展了一系列深入研究。

　　從臨床醫學跑去做疾病的基礎研究,並且一做就是20年——談起當年“轉行”這件事,許琪回憶説,“由於醫學發展水準所限,醫生對多數患者實際上只能是做到緩解疾病的進展,而無法做到真正的治愈,很多時候醫生面對深陷痛苦、甚至走向死亡的患者會有很深的無力感,因此我當時就非常想去探索並解決某些疾病根源上的問題,於是就走進了實驗室。”

　　正因如此,和許多以基礎問題為導向做研究的科學家不同,許琪給自己的定位是一名“醫學科學家”,並始終瞄準以解決臨床實際問題為導向的研究目標。多年來,許琪都在從事重性精神神經疾病發病機制的研究,無論是精神分裂症、抑鬱症、還是癲癇——她的“敵人”沒有一個是可以掉以輕心的——它們的發病機製成因都極其複雜。“遺傳學實際上是應用做腦疾病的,都是從基因組水準去尋找可能是由於什麼缺陷導致的疾病,但離臨床治療常常還有一段距離,最終實現診斷治療還需要很多學科共同努力。”

　　最近五年,許琪和團隊重點研究了癲癇中的一個特殊類別——由於常規抗癲癇藥物治療無效,因此這個亞類在臨床上被稱之為“藥物難治性癲癇”。“我們最終發現,之所以目前的藥物均對其無效是因為這類患者的發病機制和其他癲癇不同,患者的問題不是出在通常認為的大腦神經元的離子通道上,而是由於星形膠質細胞中Hsp90β蛋白的異常表達使谷氨酸轉運蛋白被過多降解,從而最終導致興奮性神經遞質谷氨酸在腦內堆積。”許琪介紹説。

　　找到了根源,才好“對症下藥”尋到藥物靶點。此後,許琪和她的團隊又發現Hsp90抑製劑17AAG結合另一種小分子化合物具有的顯著抗癲癇效果,在癲癇的嚙齒類動物模型上達到了100%的控制率,因而也在戰勝難治性癲癇這個“敵人”的道路上邁出了堅實一步。這不僅拓展了難治性癲癇的病理生理機制,還為顳葉癲癇等難治性癲癇的治療提供了新思路。而這一研究成果也被自然子刊《Nature Reviews Drug Discovery》評為了2017年“當月全球新藥發現亮點”。

　　在面對另一個強大的“敵人”——尋找抑鬱症的易感基因的工作中,許琪需要克服更多阻礙。抑鬱症是一種典型的多基因複雜性狀疾病,它不像單基因病,只要找到一種基因缺陷就能發現患病原因。從遺傳學研究來看,在抑鬱症這樣的多基因病裏尋找致病基因,通常做法是在一堆“A+B”、“B+C”、“C+D”可能性裏做篩選。“但這往往會讓‘真兇’逍遙法外。”許琪決定轉變以往思路,而是先從樣本上下工夫。在遺傳性研究中,許琪發現對樣本進行分層,讓樣本純凈是一個極其重要的成功因素。最終,通過全基因組測序技術,在一項關於女性復髮型重性抑鬱症的遺傳學研究中,許琪團隊發現了兩個與抑鬱症相關的“漏網”基因。

　　接下來的研究,許琪表示仍然會從臨床導向出發,繼續將目光瞄準神經疾病領域裏那些熟悉的“敵人”。“下一個想要解決的是阿爾茨海默病的診斷標誌物。”許琪透露道,“雖然現在臨床上可以診斷這個病,但是等到臨床確診時對於患者的治療來説已經太晚了,醫生已回天乏力。我希望能用科學的手段讓阿爾茨海默症的診斷窗口前移5-10年,給病患更多的時間進行防治。”

　　在破解一個又一個腦疾難題的同時,許琪也不忘享受探索科學未知可能性的樂趣,“目前我正在設想如何結合可穿戴式設備預防疾病,甚至‘保養’大腦。比如説像我們女生怕衰老、愛美容,那作為大腦來説,可能從年輕的時候就有意識去‘保養’它,實際上就可能預防了各種腦疾病的發生。”許琪説,“這也是下一個令我興奮的研究課題。”(線索來源:全國婦聯宣傳部)